Concentraciones de cortisol y sus precursores, aldosterona, andrógenos y ACTH endógena en perros con hiperadrenocorticismo pituitario-dependiente tratados con trilostane
S. Sieber-Ruckstuhl, F. S. Boretti, M. Wenger, C. Maser-Gluth, and C. E. Reusch.
Domest.Anim Endocrinol. 31 (1):63-75, 2006.
Introducción: Actualmente se cree que el Trilostane es un inhibidor competitivo de la 3-beta-hidroxisteroid deshidrogenasa (3beta-HSD), una enzima esencial para la síntesis de cortisol, aldosterona y androstenodiona. Debido a su demostrada eficacia clínica, el trilostane se está usando cada vez más para tratar perros con hiperadrenocorticismo dependiente de la glándula pituitaria (PDH). El objetivo de este estudio era investigar el efecto de trilostane en las concentraciones de los precursores localizados, antes (17alfa-oh-pregnenolona, dehidroepiandrostenodiona) y después (17alfa-oh-progesterona, androstenodiona, 11-deoxicortisol, 21-deoxicortisol) de la inhibición de la enzima propuesta, sobre los productos finales de la biosíntesis de los esteroides (cortisol y aldosterona) y sobre las concentraciones de ACTH en perros con PDH. Se evalúan las hormonas de la vía de biosíntesis esteroidea en 15 perros antes y 1hr después de la inyección de ACTH sintético en los momentos: antes del día de la administración (t 0), a las 1-2semanas (t1) y a las 3-7 semanas (t2) de tratamiento con trilostane. Se midieron las concentraciones de ACTH a lo mismos tiempos antes de la realización de la prueba de estimulación con ACTH.
Resultados: Durante el tratamiento con trilostane, las concentraciones basales y postestímulo de cortisol disminuyeron considerablemente. Los niveles séricos basales de aldosterona mostraron un aumento significativo mientras que los valores postestimulación disminuyeron. Las concentraciones basales y postestímulo de 17alfa-oh-pregnenolona y dehidroepiandrostenodiona aumentaron considerablemente. Los niveles de 17alfa-oh-progesterona y de androstenodiona no cambiaron. Las concentraciones postestímulo de 21-deoxicortisol disminuyeron considerablemente, y las concentraciones basales de 11-deoxicortisol aumentaron considerablemente. Los niveles de ACTH endógena mostraron un aumento significativo.
Importancia clínica: El aumento significativo de las concentraciones de 17alfa-oh-pregnenolona y de dehidroepiandrostenodiona confirma un efecto inhibitorio del trilostane sobre la 3beta-HSD. Las concentraciones de 17alfa-oh- progesterona no se modificaron, pero las concentraciones de cortisol estaban notablemente disminuidas. Esto puede indicar que el trilostane influye en las enzimas adicionales de la cascada hormonal, como la 11beta-hidroxilasa y posiblemente la 11-beta-hidroxisteroid deshidrogenasa
