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Oncología

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Evaluación de la seguridad de la combinación doxorrubicina y toceranib (Palladia®) en perros con tumores: un ensayo fase I de búsqueda de dosis

Pellin MA, Wouda RM, Robinson K, Tsimbas K, Kurzman ID, Biller BJ, Vail DM.
Vet Comp Oncol. 2016 May 5

  • La quimioterapia de combinación representa una promesa para mejorar de los resultados en los tumores malignos en comparación con las estrategias con un solo agente. En este escenario, es importante prestar atención para evitar la toxicidad de solapamiento y utilizar agentes con diferentes mecanismos de acción.
  • En este estudio se realizó un ensayo fase I de búsqueda de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de un protocolo de administración concurrente de Toceranib y doxorrubicina (DOX),  en el que la dosis Toceranib se mantuvo a cerca de 2.75 mg/kg  vía oral cada dos días ( PO EOD), mientras que la dosis de DOX era escalada.
  • Se observó que la toxicidad limitante para la dosis era la neutropenia y se determinó que la MTD de la combinación era de 25 mg m (-2) de DOX q 21 días administrada conjuntamente con Toceranib 2.75 mg/kg PO EOD. Esta combinación fue bien tolerada sin una excesiva toxicidad gastrointestinal ni efectos adversos nuevos. En la mayoría de los casos se constató actividad antitumoral. Esta combinación necesita nuevas investigaciones de ensayos clínicos en fases II/III para caracterizar su eficacia y los efectos adversos a más largo plazo
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Respuesta clínica del masitinib mesilato en el tratamiento del mastocitoma macroscópico

Grant J, North S, Lanore D.
J Small Anim Pract. 2016 May 2

  • Este estudio evalúa, retrospectivamente, la respuesta clínica y la toxicidad asociada con el tratamiento masitinib mesilato (Masivet®) de mastocitomas macroscópicos en 39 perros. Se documentaron datos como la reseña del paciente, la localización del tumor, el grado del tumor, el estadio del tumor, tratamientos previos, medicaciones concurrentes, dosis de masitinib, los efectos secundarios, la respuesta al tratamiento, el tiempo hasta la progresión del tumor, tiempo de supervivencia y la causa de la muerte. La respuesta se evaluó según los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
  •  Se observó una respuesta clínica en 32 (82,1%) perros que recibieron masitinib. Entre estos, 15 perros (38,5%) presentaron una respuesta completa y 17 perros (43, 6%) alcanzaron una respuesta parcial. La mediana del tiempo hasta la progresión fue de 79 días (rango: 14 a 667 días). Se observaron efectos adversos en 25 perros (64,1%),siendo los más comunes, la elevación de la alanina aminotransferasa sérica (n = 9; 23 · 1%) y vómitos (n = 6; 15 · 4%). El tiempo medio de supervivencia tras el inicio del tratamiento con masitinib fue de 159 días (rango 14 a la 1339).
  • Este estudio concluye que el masitinib parece ser un fármaco bien tolerado y eficaz contra los mastocitomas macroscópicos.
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Linfoma multicéntrico canino en 411 casos: un estudio epidemiológico

Ernst T, Kessler M, Lautscham E, Willimzig L, Neiger R.
Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere. 2016 Apr 25;44(3)

  • El objetivo de este estudio era proporcionar una visión general de la epidemiología de linfoma multicéntrico canino en Alemania. Se analizaron retrospectivamente un total de 411 perros con linfoma maligno multicéntrico respecto a la raza, la edad, sexo, el peso y el número de perros con linfoma hipercalcémico e inmunofenotipos B y T. Se compararon dos poblaciones de referencia (una de perros de clínica n = 52 142 y otra de perros con seguro de salud en Alemania, n = 123 423).
  • De los 411 perros diagnosticados con linfoma maligno multicéntrico, 298 (72,5%) pertenecían a 86 razas diferentes, mientras que 113 (27,5%) eran perros de raza mixta. En comparación a las dos poblaciones de referencia, se detectó una predisposición de raza para el Pitbull Terrier (odds ratio [OR] 5.2 y 18.5), American Staffordshire Terrier (OR 3.3 y 4.6), Briard (OR 5.6 y 9.5), Bullmastiff (OR 7.8 y 5.0 ), Setter irlandés (OR 3.3 y 4.1) y Rottweiler (OR 2.8 y 3.6). Los Golden Retriever (n = 22, O R 1.3 y 0.9) y los Bernese Mountaon  (n = 22, OR 2.4 y 2.0) estaban afectados con mayor frecuencia en números absolutos, pero en comparación con las poblaciones de referencia  se calculó un OR <3.
  • El peso corporal medio era de 30,2 ± 13,7 kg; sólo 75 perros (18%) pesaban <15 kg. Entre los perros pequeños (<15 kg), había un mayor número de West Highland White Terriers (n = 12). La edad media de los perros con linfoma fue de 7,9 ± 2,7 años. Los perros que pesaban  ≥ 15 kg eran significativamente (p <0,001) más jóvenes (7,6 ± 2,4 años) que en los perros con un peso <15 kg (9.3 ± 3.2 años).
  • Los perros que presentaron un inmunofenotipo de células B (8,5 ± 2,6 años) eran significativamente mayores en comparación con los perros con un inmunofenotipo de células T (6,4 ± 1,8 años) (p <0,001). No se detectó ninguna predisposición de género (54% machos, 46% hembras). La hipercalcemia como un indicador de linfoma de células T estaba presente en 44 perros (11,4%).  Se determinó el inmunofenotipo de células T y de células B en el 20,6% y el 79,4% de los perros, respectivamente.
  • Este estudio confirma datos anteriormente publicados sobre las predisposiciones de raza del linfoma multicéntrico maligno en perros y muestra que también hay otras razas predispuestas (Briard, West Highland White Terrier, Setter Irlandés). Los perros de raza pequeña (<15 kg ) parecen padecer el linfoma a una edad mayor.

 

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Neutropenia febril en gatos tratados con quimioterapia

Pierro J, Krick E, Flory A, Regan R, DeRegis C, Boudreaux B(6), Barber L, Saam D, Saba C.
Vet Comp Oncol. 2016 Apr 20

  • El propósito de este estudio fue describir la presentación clínica, agentes causales potenciales, el tratamiento y el resultado de la neutropenia febril (NF) en gatos tratados con quimioterapia. Se revisaron retrospectivamente los registros médicos de ocho instituciones. Se evaluaron un total de 22 sucesos en 20 gatos con NF.
  •  El Linfoma fue el cáncer de diagnóstico más común y la lomustina y alcaloides de la vinca los agentes causales que más frecuentemente estaban implicados. Los signos clínicos observados incluyeron disminución del apetito, letargo, vómitos y diarrea. La mediana de la temperatura corporal y el recuento absoluto de neutrófilos en el momento de la presentación fueron 40 ° C (rango: 39,5 a 40,6 ° C) y 246/ml (rango: 0-1600/ml), respectivamente. La mediana del número de días entre la administración de la quimioterapia y la aparición de la FN fue de 5 (rango: 4-25 días). Todos los gatos menos uno fueron tratados con fluidos intravenosos y antibióticos de amplio espectro. La fiebre se resolvió en todos los casos y los recuentos absolutos de neutrófilos volvieron a la normalidad en 19 gatos.
  •  En este estudio, la presentación clínica de los gatos con NF aparece similar a la descrita en perros
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Osteosarcoma canino tratado en post-amputación con quimioterapia secuencial y acelerada a base de doxorrubicina y carboplatino: 38 casos

J Am Anim Hosp Assoc. 2016 Mar 23
Frimberger AE, Chan CM, Moore AS.

  • El osteosarcoma apendicular canino es un problema clínico importante en medicina veterinaria. La terapia estándar actual se basa en amputación seguida de quimioterapia, lo que mejora los resultados; sin embargo, el porcentaje de supervivencia a largo plazo sigue siendo relativamente bajo a 15-20%. Los factores de pronóstico por ahora establecidos incluyen los niveles séricos de fosfatasa alcalina, el grado histológico, y números de linfocitos y monocitos. En este estudio se utilizó un protocolo con intervalos inter-tratamiento más cortos que el estándar, pero que se esperaba fuera bien tolerado, conociendo que los fármacos eran agentes activos, con el objetivo de mejorar los resultados aumentando la intensidad de la dosis.
  •  Se evaluaron retrospectivamente 38 perros con osteosarcoma apendicular confirmado y sin metástasis pulmonares que fueron sometidos a la amputación, seguida de este protocolo de quimioterapia.
  • La mediana de supervivencia fue de 317 días y los porcentajes de supervivencia  a los 1 y 2 años fueron del 43,2% y 13,9%, respectivamente. La toxicidad fue comparable a la observada con otros protocolos con dosis estándar. El 5,2% de los perros tratados se hospitalizaron por complicaciones que se resolvieron con terapia de soporte y no hubo mortalidad relacionada con la quimioterapia. Las concentraciones sérica de la fosfatasa alcalina (normal o alta) (p = 0,004) y si se completó o no la quimioterapia (p = 0,001) tuvieron un impacto significativo en el tiempo de supervivencia. Los resultados fueron similares a los reportados con la mayoría de otros protocolos de quimioterapia publicados para perros con este proceso.
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Presentación clínica, tratamiento y evolución en 31 perros con un presunto linfoma colorectal primario (2001 – 2013)

Desmas I, Burton JH, Post G, Kristal O, Gauthier M, Borrego JF, Di Bella A, Lara-Garcia A.
Vet Comp Oncol. 2016 Mar 29

  • El objetivo de este estudio retrospectivo multicéntrico era describir la presentación clínica, tratamiento y la evolución en 31 perros con un presunto linfoma colorectal primario (primary colorectal lymphoma: PCRL), y  al mismo tiempo determinar los factores de pronóstico.
  • Las características predominantes del PCRL fueron un alto grado e inmunofenotipo B (n = 18 y 24, respectivamente). La mayoría de los perros estaban en subestadío b (n = 25) con una mayor prevalencia de hematoquecia (n=20). Sólo en un perro se realizó cirugía únicamente. A 30 perros se les administró quimioterapia, en 13 de ellos se realizó cirugía o radioterapia.
  • La supervivencia libre de progresión (Progression free survival: PFS) de la enfermedad fue de 1318 días y el tiempo medio de supervivencia (median survival time: MST) relacionado con la enfermedad fue de 1845 días. Catorce perros estaban vivos al final del estudio con un tiempo de seguimiento medio de 684 días (3-4678 días). Los perros más jóvenes tuvieron la PFS (P = 0,031) y la MST relacionada con la enfermedad (p = 0,01) más largas. La presencia de hematoquecia se correspondió con una PFS más larga (P = 0,02). Además, la adición del tratamiento local a la quimioterapia no mejoró el resultado de forma  significativa (p = 0,584).
  • En conjunto, el estudio concluye que el PCRL canino tiene una PFS y MST considerablemente más largos que otras formas de linfoma no Hodgkin.
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Uso de la ecografía con contraste en el diagnóstico diferencial de los tumores adrenales en perros

Bargellini P, Orlandi R, Dentini A, Paloni C, Rubini G, Fonti P, Diana A, Peterson ME, Boiti C.
J Am Anim Hosp Assoc. 2016 Mar 23

  • En este trabajo se valora la precisión diagnóstica de la ecografía con contraste (contrast-enhanced ultrasonography : CEUS), utilizando un agente de contraste de microburbujas de segunda generación, para diferenciar los distintos tipos de lesiones de masa suprarrenal en 24 perros.
  • En las ecografías en modo B,  se observaron 9 lesiones que afectaban la glándula suprarrenal derecha, 14 a la izquierda, y 1 era bilateral. Cada perro recibió un bolo del agente de contraste en la vena cefálica, seguido inmediatamente de 5 ml de solución salina. Se evaluó cualitativamente la primera mejora proporcionada por el contraste, así como la presencia de áreas no vascularizadas y patrones vasculares específicos. En todos los perros se determinaron los diagnósticos patológicos por histopatología o por citología.
  • El mejor modelo predictivo se obtuvo combinando el grado de mejora y la vascularización, lo que permitió que, mediante la CEUS, se pudiera diferenciar, adenoma adrenocortical (n = 10), adenocarcinoma (n = 7), y feocromocitoma (n = 7) con una precisión de 91,7% (P <0,001). Combinando el  grado de mejora y la vascularización, la CEUS pudo discriminar lesiones suprarrenales benignas frente a malignas con una sensibilidad del 100,0%, una especificidad del 80,0% y una precisión del 91,7% (p <0,001).
  • Los resultados de este estudio confirman que la CEUS es una técnica muy útil para diferenciar entre los diferentes tipos de tumores suprarrenales en perros.
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Tolerabilidad del fosfato de Toceranib (Palladia) usado en combinación con otras modalidades de tratamiento en 35 gatos con carcinoma de células escamosas oral. 2009-2013

Olmsted GA, Farrelly J, Post GS, Smith J.
J Feline Med Surg. 2016 Mar 7

  • El carcinoma de células escamosas (Squamous cell carcinoma: SCC) es el tumor oral más común en los gatos y por lo general, con las opciones de tratamiento actuales, tiene un pronóstico pobre. El objetivo de este estudio fue evaluar la toxicidad de fosfato de Toceranib (Palladia; Pfizer) en combinación con otras modalidades de tratamiento en gatos con SCC oral. Se evaluaron 35 gatos retrospectivamente para determinar la toxicidad durante el tratamiento con Toceranib en combinación con otras modalidades de tratamiento. Los gatos recibieron una dosis media de 2,75 mg / kg (rango de 1.9 a 4.17 mg / kg) de Toceranib 3 días a la semana y también fueron sometidos a terapias adicionales, incluyendo la extirpación quirúrgica, radioterapia, quimioterapia y / o fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
  • Se observó toxicidad en seis gatos, siendo cinco casos de toxicidad gastrointestinal de grado 1 o 2 y uno de toxicidad metabólica grado 4. El Toceranib se interrumpió en un gato y en dos gatos hubo reducción de la dosis. Ninguno de los gatos requirió retrasos en el tratamiento u hospitalización debido a la toxicidad. La mediana de duración del tratamiento con Toceranib fue de 77 días (rango 7-741 días).
  • Este estudio muestra que el Toceranib era bien tolerado por la mayoría de los gatos, con cinco casos de toxicidad gastrointestinal de bajo grado y un caso de toxicidad metabólica. Teniendo en cuenta este perfil de toxicidad pertinente, se deberían considerar futuros estudios que evaluasen aún más la seguridad y la eficacia del Toceranib para gatos con SCC oral. 
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Linfoma de retina en perros y gatos; una revisión retrospectiva de 12 casos

Malmberg JL, Garcia T, Dubielzig RR, Ehrhart EJ.
Vet Ophthalmol. 2016 Feb 12

  • En este estudio retrospectivo se identificaron 12 casos (6 perros y 6 gatos) de linfoma ocular con una amplia afectación de la retina y una preservación relativa de otros tejidos oculares. Los objetivos eran describir las características morfológicas e inmunohistoquímicas de linfoma de retina, evaluar el grado de correlación con la misma patología humana, asignar subtipos basados en el sistema de clasificación de la OMS adaptada a veterinaria, y promover una forma precisa de describir información de la implicación de la retina en los casos de linfoma ocular.
  • Los hallazgos sugieren que es bastante raro que haya un tropismo específico para la retina, que representa aproximadamente el 1% de todos los casos de linfoma ocular canino y felino. No se identificaron predisposiciones de raza o sexo. La media de edad del animal afectado fue de 7 años (rango 4-10) y 11 años (rango 6-19) para perros y gatos, respectivamente.
  • Nueve casos (5 caninos y 4 felinos) se clasificaron como un subtipo de linfoma difuso de células B grandes. Los casos restantes se clasifican como linfoma de células T periféricas.

 

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Evaluación de la quimioterapia adyuvante con carboplatino en el manejo del adenocarcinoma de glándulas apocrinas del saco anal en perros

Wouda RM, Borrego J, Keuler NS, Stein T.
Vet Comp Oncol. 2016 Mar;14(1):67-80

  • Actualmente no existe una norma estándar de manejo del adenocarcinoma de glándulas apocrinas del saco anal canino (ASAGAC).
  • La cirugía sola no es el tratamiento adecuado en muchos casos, y el beneficio de la quimioterapia adyuvante no está bien establecido. El objetivo principal de este estudio retrospectivo fue evaluar el papel de la quimioterapia con carboplatino en el tratamiento postoperatorio de ASAGAC.
  • Se valoraron 74 perros con ASAGAC origen natural que fueron sometidos a cirugía. Cuarenta y cuatro perros recibieron carboplatino como adyuvante y 30 no. La mediana de la supervivencia global (SG) fue de 703 días. La mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) fue de 384 días. Sólo el tamaño del tumor primario y la metástasis a los ganglios linfáticos en el momento del diagnóstico afectaron significativamente el resultado. No hubo diferencias significativas de SG y TTP entre los perros que recibieron carboplatino como adyuvante y los que no lo recibieron. 
  • En este estudio, el tratamiento de la enfermedad progresiva prolongó significativamente la supervivencia, si no se limita a la quimioterapia. La quimioterapia adyuvante con carboplatino es bien tolerada y puede tener cierta importancia en el manejo de los perros con ASAGAC.