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    Evaluación de la seguridad de la combinación doxorrubicina y toceranib (Palladia®) en perros con tumores: un ensayo fase I de búsqueda de dosis

    La quimioterapia de combinación representa una promesa para mejorar de los resultados en los tumores malignos e
    • La quimioterapia de combinación representa una promesa para mejorar de los resultados en los tumores malignos en comparación con las estrategias con un solo agente. En este escenario, es importante prestar atención para evitar la toxicidad de solapamiento y utilizar agentes con diferentes mecanismos de acción.
    • En este estudio se realizó un ensayo fase I de búsqueda de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de un protocolo de administración concurrente de Toceranib y doxorrubicina (DOX),  en el que la dosis Toceranib se mantuvo a cerca de 2.75 mg/kg  vía oral cada dos días ( PO EOD), mientras que la dosis de DOX era escalada.
    • Se observó que la toxicidad limitante para la dosis era la neutropenia y se determinó que la MTD de la combinación era de 25 mg m (-2) de DOX q 21 días administrada conjuntamente con Toceranib 2.75 mg/kg PO EOD. Esta combinación fue bien tolerada sin una excesiva toxicidad gastrointestinal ni efectos adversos nuevos. En la mayoría de los casos se constató actividad antitumoral. Esta combinación necesita nuevas investigaciones de ensayos clínicos en fases II/III para caracterizar su eficacia y los efectos adversos a más largo plazo
    Pellin MA, Wouda RM, Robinson K, Tsimbas K, Kurzman ID, Biller BJ, Vail DM.